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Alfa-sinucleina: una speranza per i malati di Parkinson

In tutto il mondo, ci sono più di 10 milioni di persone che vivono con il morbo di Parkinson e sebbene ci siano farmaci che trattano i sintomi associati alla malattia non esiste un trattamento fondamentale per controllare l'insorgenza e la progressione della malattia


La malattia di Parkinson (PD) è una malattia neurodegenerativa causata dalla perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra. Una caratteristica patologica della malattia di Parkinson è l'accumulo citoplasmatico della proteina α-sinucleina (SNCA). La moltiplicazione del gene SNCA nella malattia di Parkinson familiare e l'accumulo patologico della proteina SNCA durante la progressione della malattia di Parkinson sporadica suggeriscono che l'aumento dei livelli di proteina SNCA aumenta il rischio di PD. Pertanto, ridurre i livelli di espressione di SNCA potrebbe ritardare l'insorgenza della malattia di Parkinson o modificare il decorso della malattia. Gli sperimentatori hanno progettato e sintetizzato un oligonucleotide antisenso (ASO) modificato con acidi nucleici amido-bridge (AmNA) che ha preso di mira SNCA con una migliore stabilità e assorbimento cellulare in vivo. AmNA-ASO ha efficacemente sottoregolato la SNCA sia a livello di mRNA che di proteina in vitro e in vivo. In particolare, AmNA-ASO è stato efficacemente consegnato nel cervello del topo mediante iniezione intracerebroventricolare senza l'ausilio di sostanze chimiche aggiuntive. Inoltre, la somministrazione di AmNA-ASO ha migliorato i difetti neurologici nei topi modello PD. Nel loro insieme, questi risultati suggeriscono che AmNA-ASO è una strategia terapeutica promettente per la patologia associata a SNCA nel PD.

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