MAGAZINE DI AGGIORNAMENTO SCIENTIFICO
La metanalisi valuta l’effetto di levosimendan sulla funzione sistolica del cuore destro in pazienti con disfunzione cardiaca.
La metanalisi valuta l’effetto di SIMDAX® sulla funzione sistolica del cuore destro in pazienti con disfunzione cardiaca.
L'insufficienza cardiaca (HF) è una sindrome caratterizzata da compromissione del riempimento ventricolare e, o della funzione di pompa in seguito a diverse patologie, congestione polmonare e, o sistemica, insufficiente perfusione di sangue agli organi e ai tessuti.
Il cuore destro ha un'influenza limitata sulle patologie sistemiche rispetto al cuore sinistro; pertanto, i medici e i ricercatori non hanno approfondito il tema in passato. Tuttavia, la compromissione della funzione ventricolare destra (RV) è un marcatore prognostico indipendente di mortalità nei pazienti con disfunzione cardiaca.
La disfunzione cardiaca destra ha principalmente tre eziologie:
(1) Disfunzione miocardica primaria del RV: infarto miocardico RV dovuto a trombosi coronarica e cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC)
(2) Sovraccarico di volume: insufficienza valvolare destra e cardiopatie congenite
(3) Sovraccarico di pressione: ipertensione polmonare, insufficienza ventricolare sinistra acuta (LV) e lesione polmonare acuta o ipossia.
Le catecolamine e gli inibitori della fosfodiesterasi sono usati spesso in pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata, ma l'impatto sulla prognosi non è ancora chiaro, perché potrebbero portare ad un aumento del rischio di mortalità.
SIMDAX® è considerato una scelta più sicura rispetto ad altri inotropi tradizionali.
SIMDAX® ha diversi vantaggi rispetto agli inotropi tradizionali:
(1) L'effetto positivo della contrattilità non è correlato alla crescente concentrazione di calcio intracellulare; quindi, il consumo di ossigeno miocardico non aumenterà
(2) Se vengono somministrati beta bloccanti, l'effetto non è compromesso
(3) L'azione è prolungata grazia alla formazione di metaboliti attivi
(4) SIMDAX® ha un effetto positivo sulla perfusione e sulla funzione degli organi periferici (rene e fegato) tramite vasodilatazione.
Attualmente l'ecocardiografia è il metodo più comunemente usato nella pratica clinica per valutare la funzione RV.
RVFAC e TAPSE sono tipicamente considerati indicatori della funzione longitudinale del cuore destro (RV).
Secondo le linee guida American Society of Echocardiography (ASE) del 2010, è facile ottenere il valore di TAPSE dall'ecocardiografia, che può essere utilizzato come indice di misurazione di routine della funzione RV.
Il cateterismo cardiaco destro è una misura importante e ampiamente utilizzata per stimare il carico del cuore destro (RV) in quanto fornisce informazioni sui parametri PVR, sPAP, mPAP, CO, ecc.
Gli studi inclusi nella metanalisi soddisfano i seguenti criteri:
(1) Pazienti con disfunzione cardiaca. La maggior parte dei pazienti (70%) ha una funzionalità cardiaca classificata come NYHA III o IV. Pazienti con ipertensione polmonare (mPAP = 25 mmHg prima del trattamento).
(2) SIMDAX® è somministrato per infusione endovenosa a una velocità di 0,1-0,2 mcg/kg/min per 24 ore, con o senza bolo. Nel gruppo controllo si somministra placebo per via endovenosa, dopamina o prostaglandine.
(3) Gli endpoint misurati mediante ecocardiografia doppler o cateterismo cardiaco destro sono: pressione dell'arteria polmonare (PAP), resistenza vascolare polmonare (PVR), escursione sistolica del piano dell’annulus tricuspidale (TAPSE), velocità sistolica di picco dell'annulus tricuspidale (S'), variazione della frazione dell'area ventricolare destra (RVFAC)
(4) Il tempo di osservazione è di un 1 mese dall'utilizzo di SIMDAX®.
Sono inclusi in totale 8 studi. 7 studi randomizzati controllati (RCT) e 1 studio prospettico di coorte.
La dimensione del campione è di 390 pazienti in totale, di cui 216 pazienti nel gruppo SIMDAX® e 174 pazienti nel gruppo di controllo.
I risultati suggeriscono che SIMDAX® aumenta significativamente il TAPSE nell'analisi complessiva [WMD = 1,26 cm, IC 95% (0,35, 2,16), P = 0,007].
SIMDAX® aumenta significativamente i livelli di RVFAC nell'analisi complessiva [WMD = 3,17%, IC 95% (2,03, 4,32), P < 0,00001].
SIMDAX® aumenta significativamente S' nell'analisi complessiva [WMD = 0,86 cm/s, IC 95% (0,41, 1,32), P = 0,0002].
SIMDAX® riduce significativamente il parametro sPAP nell'analisi complessiva [WMD = - 5,57 mmHg, IC 95% (- 7,60, - 3,54), P < 0,00001].
SIMDAX® riduce significativamente mPAP nell'analisi complessiva [WMD = - 1,01 mmHg, IC 95% (- 1,64, - 0,37), P = 0,002].
2 studi riportano una serie di eventi legati alla sicurezza chirurgica, come il tempo di funzionamento, la durata della degenza in terapia intensiva, il numero di impianti IABP e la mortalità, ma i risultati non mostrano differenze significative tra SIMDAX® e gruppi controllo. Le reazioni avverse più comuni in seguito all’utilizzo di SIMDAX® sono ipotensione, mal di testa e tachicardia ventricolare. Tuttavia, queste reazioni avverse sono osservate raramente negli studi inclusi.
Questa è la prima metanalisi che illustra in modo completo l'efficacia di SIMDAX® sulla funzione RV in pazienti con disfunzione cardiaca, ovvero sulla pressione dell'arteria polmonare, resistenza vascolare polmonare, escursione sistolica del piano dell’anulus tricuspidale, velocità sistolica di picco dell’anulus tricuspidale, cambiamento della frazione dell'area ventricolare destra e gittata cardiaca.
La metanalisi include in totale 8 studi con una popolazione di studio combinata di 390 pazienti e fornisce la prova che SIMDAX® riduce sia la mPAP che la sPAP nei pazienti con disfunzione cardiaca. Inoltre, SIMDAX®aumenta i livelli di RVFAC e TAPSE, così come la velocità sistolica di picco anulare tricuspide.
Bibliografia: Hu et al. Scientific Reports. (2021) 11.24097
SIM 6.5.2022
DEPOSITATO PRESSO AIFA IN DATA 13.05.2022
SIMDAX®
Classe di rimborsabilità: C
Classificazione ai fini della fornitura: OSP - Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad esso assimilabili.
1 flaconcino da 5 ml - A.I.C. n. 035108012: Prezzo al pubblico € 1.532,74 - Prezzo ospedaliero € 696,70
4 flaconcini da 5 ml - A.I.C. n. 035108024: Prezzo al pubblico € 5.974,03 - Prezzo ospedaliero € 2.715,47
La sepsi è un archetipo dello shock distributivo e combina diversi livelli di alterazioni nel precarico, nel postcarico e spesso nella contrattilità cardiaca. L'uso di farmaci emodinamici strumenti invasivi e non invasivi per misurare questi componen...
L'obiettivo dello studio è valutare il possibile effetto renoprotettivo di levosimendan nei pazienti con sindrome da bassa portata cardiaca, a prescindere dall’effetto inotropo, in confronto con la terapia standard (beta agonisti)
Lo shock cardiogeno è la principale causa di morte nei pazienti con infarto miocardico acuto ed è presente in circa il 5% dei casi. Lo shock cardiogeno determina ipotensione, riduzione dell'apporto di ossigeno e inadeguata perfusione che può provocar...
Studi recenti supportano l'uso di infusioni ripetute di levosimendan per 24 ore con l’obbiettivo di ridurre le ospedalizzazioni e migliorare la qualità di vita dei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica avanzata, tuttavia, non è ancora chiaro...