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Bassi livelli di ormoni sessuali, come si osservano in menopausa, promuovono la produzione di citochine e di cellule Th1 e Th17, alterano l’equilibrio della risposta Th17/Treg e aumentano l’infiammazione
In generale è stato osservato che gli estrogeni sono in grado di mediare pathway di signalling genomici e non genomici e che i loro effetti vengono esercitati soprattutto attraverso il recettore nucleare ERα, presente a livello di utero, ovaie, ossa, fegato, cervello e cellule immunitarie. Inoltre gli estrogeni possono regolare la funzione dei macrofagi, la produzione di citochine infiammatorie e non infiammatorie, la differenziazione delle cellule T in Th1, Th2 o Treg e la funzione delle cellule B, influenzando quindi la produzione di anticorpi.
Pathway potenzialmente coinvolti nello sviluppo o nel peggioramento dell’autoimmunità in menopausa
Modificato da Fig. 3, Motta F, Di Simone N, Selmi C. Clin Rev Allergy Immunol 2025;68(1):32.
Per quanto concerne le malattie reumatologiche, quella più studiata è l’artrite reumatoide, che di solito viene diagnosticata pochi anni prima o dopo la menopausa.
La perdita di estrogeni determina un’alterazione nell’equilibrio dei geni legati alla suscettibilità all’artrite reumatoide favorendo, nelle donne geneticamente predisposte, lo sviluppo di specifici linfociti T CD4+ con proprietà autoreattive, che a loro volta determinano il rilascio di citochine infiammatorie e la stimolazione di cellule B autoreattive che supportano l’infiammazione. A livello locale, la conversione degli androgeni a estrogeni catalizzata da un’aromatasi, aumentata nel tessuto sinoviale infiammato, porta alla formazione di metaboliti idrossilati degli estrogeni, causa di infiammazione e attività autoimmunitaria.
È stato inoltre osservato che l’età alla menopausa si associa a un differente fenotipo clinico di artrite. Per esempio una menopausa precoce correla con un’artrite reumatoide sieropositiva, una superiore attività di malattia e peggiori patient-reported outcome (PRO).
Sempre in relazione all’impatto della menopausa sulla malattia reumatologica è stato registrato come il danno articolare e la disabilità siano maggiori nelle donne in post-menopausa e proprio la menopausa rappresenti il fattore principale che determina le differenze di outcome fra donne e uomini con artrite reumatoide.
È possibile intervenire in qualche modo? Benché i dati relativi all’impiego di estrogeni esogeni non siano ancora definitivi, il trattamento ormonale sostitutivo sembra ridurre il rischio di artrite reumatoide ACPA (anticorpi anti-proteine citrullinate)-positiva nelle donne in menopausa, mentre non sembra influenzare lo sviluppo di malattia ACPA-negativa. In caso di artrite reumatoide già presente, invece, non sembra associarsi a flare di malattia.
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